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晋剧《姐妹皇后》主要讲述了大皇子肖娟与二皇子肖婴之间的权力纷争，以及他们分别娶的两姐妹陆丞相之女在宫廷中的命运纠葛。皇后毕氏为了扶持自己的儿子肖婴上位，不惜设计陷害大皇子肖娟，导致一场宫廷惨变。在这场斗争中，陆丞相之妻与皇后本是亲姐妹，但皇后为了权力竟杀害了姐夫陆丞相，并嫁祸给大皇子。面对家族的冤屈，陆丞相的长女因不愿嫁给轻浮的二皇子而拒绝皇后旨意，而次女则为了查明真相、保护家人，假意顺从，嫁入皇宫暗中调查。在侠女义士的帮助下，大皇子洗清冤情并率师回京，准备夺回皇位。而二表妹也在查明真相后，为报父仇毒死了新皇，但自己也因夫妻之情选择饮鸩自尽。大皇子成功登基后，封陆丞相长女为皇后，故事以此告终。